第13章 藥物靶點,迭代升級(1 / 1)
翌日。
傍晚時分。
藥學院核心實驗室區籠罩在一種慣常的忙碌與精密計算的氛圍中。
研發一款能透過合成途徑對抗病毒的全新藥物,猶如在微觀尺度進行一場曠日持久的戰爭。
此刻,王弘文坐在辦公桌後,桌上的報告是他團隊過去兩年攻堅丙肝病毒藥物研究的心血彙總。
看著這些檔案,王院士眉頭緊鎖。
新藥的誕生之旅漫長而嚴苛。
藥物發現,臨床前研究,臨床研究,上市,上市後監測。
僅僅是最初的“發現”階段。
就橫亙著兩道雄關——靶點識別與驗證,以及緊隨其後的先導化合物設計與合成。
單是這一階段,耗費三到六年時間都屬於常態。
每當想起林楚與朱中正副校長立下的一年之約,王弘文院士的眉頭就鎖得更緊幾分。
一個本科生,要在一年內跨越這數年的鴻溝?
簡直是天方夜譚。
僅僅是確定要靶點,就是一個天大的難題。
靶點就相當於是疾病治療中的“鑰匙孔”。
篩選合成出的化合物,就是疾病治療中設計用來精準匹配它的“鑰匙”。
一想到這裡,王弘文對林楚的擔憂便如潮水般湧來。
那孩子有靈氣,思路奇特,敢於挑戰國際主流,提出了截然不同的靶點作用機制假說,這非常難能可貴!
但他真能憑一己之力鎖定那個孔嗎?
就算奇蹟般鎖定了。
之後還需要根據靶點三維結構進行海量分子設計、篩選、合成、驗證出一把有希望的合成物鑰匙。
王弘文看著桌子上的檔案,喃喃道:“我們整個團隊,耗費了兩年時間,都沒做到的事情,林楚一個人怎麼可能做到!”
就在這時。
砰——
辦公室門被猛地推開!
他的大弟子王亮一臉潮.紅,呼吸急促地衝了進來。
身後跟著同樣興奮難耐的幾個核心研究生。
“老師!成了!”
王亮聲音都在發抖,厚厚的鏡片也擋不住他眼中的狂喜。
“靶點!我們確定的靶點透過複核了!”
“是HCVNS3/4A蛋白酶複合物上的一個變構調控位點!非常清晰!”
王弘文瞬間從座椅上彈起,臉上血色上湧,連日來的陰霾一掃而空。
“真的?”
“快!帶我去看資料!立刻!”
他的聲音因激動而微微拔高。
困擾團隊兩年的瓶頸竟然在此刻突破?
這無疑是一針強心劑!
一行人步履匆匆,甚至帶著點小跑。
穿過長長的、瀰漫著消毒水味的走廊,直奔核心驗證實驗室。
路過那扇位於偏僻角落的老舊實驗室門時。
王弘文的腳步下意識地頓了一下。
透過門上的觀察窗,他看到林楚依舊穿著那身洗得發白的舊實驗服,瘦削的身影俯在實驗臺前,正全神貫注地用移液槍處理著微量試劑。
那份心無旁騖的專注,與外界喧囂徹底隔絕。
王弘文的目光瞬間變得極其複雜
他心中喟嘆一聲:“林楚這孩子,唉,回頭再想吧。”
當即,王弘文腳下不再停留,迅速越過。
緊跟其後的王亮自然也看到了林楚。
在王院士走遠一些後。
王亮嘴角撇起一個毫不掩飾的輕蔑弧度,鼻腔裡發出幾不可聞的冷哼。
“我們集中最頂尖的人才和裝置,耗時兩年才初步啃下靶點確認這塊硬骨頭。”
“這傢伙把自己一個人關在實驗室裡面,能搞出什麼名堂?”
“怕是連像樣的資料都沒摸到門邊吧?”
這一刻,周圍幾名研究生的目光也不約而同的看向了林楚。
眾人眼神複雜。
與此同時。
趙白芷走在隊伍稍後的位置,清澈的目光也在經過林楚實驗室時停留了幾秒。
她同樣也得知團隊取得了靶點上的突破性進展。
看著玻璃窗內林楚那孤獨而固執的身影,趙白芷心中泛起一絲難以言喻的波瀾。
這些天,實驗室第一個亮燈的是他,最後一個熄燈的也是他。
那份拼盡全力的勁頭,趙白芷都看在眼裡。
但是,新藥研發從來不是僅靠蠻力就能推動的。
一個龐大的團隊尚需如此長時間才確認一個靶點。
林楚單槍匹馬,真的能行嗎?
他的研究進展現在如何了?
真如他構想的那般,有了進展嗎?
一連串的問號在她心中盤旋。
最終,趙白芷只是略帶憂慮地搖了搖頭。
藥物研發的高山,終究不是一個人能獨自攀越的。
很快。
趙白芷也跟隨眾人來到了實驗區。
作為團隊的大學生成員,趙白芷沒有資格進去核心實驗區的。
她只能眼巴巴的站在實驗室外,等待著喜訊傳來。
核心實驗室內空氣滾燙。
“王院士您看。”
王亮指著電腦螢幕上巨大的NS5B聚合酶三維模型,聲音亢奮。
“就是這個!”
“這是全新的靶向位點!”
幾個負責實驗的學生眼巴巴看著王弘文,等待著他的肯定。
王弘文沒說話,他直接坐到了電腦前,眼神銳利得像手術刀。
所有人都屏住了呼吸。
希望的氣泡越升越高。
突然,王弘文的手停了下來。
他緊盯著螢幕上一條不起眼的引數曲線:“這個原始圖譜呢?”
王亮臉上的興奮瞬間凝固:“這...”
“調出來!”王弘文的聲音沉了下去,之前的喜色蕩然無存。
一個學生手忙腳亂地點開另一個檔案。
密密麻麻的資料流劃過螢幕。
王弘文的視線死死鎖住一個複雜公式後標註的引數
“誰負責公式校正?”王弘文的聲音像淬了冰。
一個研究生臉色煞白地站出來,囁嚅道:“我看這個值影響不大,而且公式推導太費時間了...”
“影響不大?”
王弘文猛地一拍桌子,震得桌上儀器嗡嗡作響。
“都算錯了!”
他指著電腦螢幕,怒火幾乎化為實質。
“你告訴我鎖定了靶點?”
這幾個字是吼出來的。
實驗室裡死一樣的寂靜,只有儀器低沉的嗡鳴。
巨大的希望如同被戳破的泡沫,“啪”地一聲,碎了。
狂喜的笑臉褪去血色,只剩下錯愕、茫然和濃得化不開的沮喪。
王亮扶了扶歪掉的眼鏡,嘴唇哆嗦著,一個字也說不出來。
那個負責引數的研究生臉如白紙,身體都在發顫。
兩年磨一劍,劍還是斷了。
“全都滾回去!查原始資料!重跑所有模型!給我弄清楚每一個引數!
王弘文疲憊地揮揮手,像被瞬間抽乾了力氣,癱坐在椅子上。
實驗室裡只剩下沉重細碎的腳步聲和壓抑的嘆息。
與此同時。
林楚對外面發生的事情毫無所覺。
他早就確定了靶點問題,更是針對靶點合成了Y-001化合物。
此刻。
林楚正小心翼翼地將幾份極其珍貴,純度極高的微量晶體封存好。
這些是他今天剛成功迭代升級的新化合物——代號Y-002。
這個化合物的分子骨架經過最佳化。
較初代Y-001對抑制丙肝病毒複製能力提升了一個數量級。
同時,在對宿主細胞的毒性測試中表現出了驚人的安全視窗,數值達到了150!
安全視窗也稱為治療指數,是指藥物有效劑量與毒性劑量之間的安全範圍。
這個指數越高,藥物安全性越高。
一般情況下,只有這個指數大於十,才可推進至動物實驗。
像青黴素的安全視窗數值,就大於一百!
林楚這次合成的Y-002,可是達到了150,完全具備動物實驗的要求!
但是。
目前林楚面前還有一個巨大的難題。
為了驗證Y-002在不同基因型和耐藥背景下的廣譜活性,他之前儲備的幾株標準丙肝病毒細胞模型已經消耗殆盡。
廣譜活性是指一種藥物或化合物能夠有效抑制多種不同種類的病毒而非僅針對單一特定病毒。
林楚想要驗證Y-002對丙肝不同種類的病毒的效果。
如今,沒有病毒模型,林楚的實驗只能被迫暫停。
揉了揉因長時間聚精會神而酸澀發脹的太陽穴。
林楚伸了個懶腰。
他準備稍稍休息一會後,就去找王院士申請一些病毒模型。